طراحی سایت
سه شنبه 27 آذر 1397.
امروز
  •   این آدرس ایمیل توسط spambots حفاظت می شود. برای دیدن شما نیاز به جاوا اسکریپت دارید
  • 88250661 - 86015849

مترجم: سمانه سلطانی – کارشناس ارشد ایمونولوژی

در میان بیماران مبتلا به سرطان پستان پیشرفته که یک موتاسیون ژرم لاین BRCA1/2 هم دارند، استفاده از تالازوپاریب به تنهایی نسبت به شیمی درمانی استاندارد مزایایی قابل توجهی را با توجه به نرخ بقاء بدون پیشرفت بیماری در بر داشته است. نتایج گزارش شده در مورد پیامدهای بیماران نشان دهنده برتری تالازوپاریب بود.

 

سلول های سرطانی دارای موتاسیون های آسیب رسان در ژن های 1 و 2 حساسیت به سرطان پستان (BRCA1/2) در مکانیسم ترمیم شکستگی هایDNA  دو رشته ای دارای کمبود هستند و  لذا این تومورها وابستگی بالایی به مکانیسم مسیر ترمیم شکستگی های DNA تک رشته ای دارند. این مسیر توسط آنزیم پلی (آدنوزین دی فسفات-ریبوز) پلی مراز (PARP) تنظیم می شود. در سلول‌های دارای موتاسیون BRCA1/2 مهار PARP منجر به مرگ سلول به علت انباشتگی آسیب جبران ناپذیر DNA می شود. علاوه بر مهار کاتالیتیک، مهار کننده های PARP منجر به گیرافتادگی PARP در جایگاه های آسیب DNA می شوند. ظرفیت به دام افتادن کمپلکس های DNA-PARP در میان مهار کننده های PARP فرق می کند و ربطی به مهار کاتالیتیک PARP ندارد. مدل های پری کلینیکال نشان داده اند که گیر افتادن PARP بر روی DNA می تواند در القاء مرگ سلول سرطانی نسبت به مهار آنزیماتیک به تنهایی، موثرتر باشد. از نظر پری کلینیکال، تالازوپاریب یک مهار کننده قوی PARP با هر دو خاصیت مهار قوی کاتالیتیک (غلظت مهار کنندگی نیمه-حداکثر، 4 نانومول) و پتانسیل به دام انداختن PARP است که تقریباً 100 برابر بیشتر از سایر مهار کننده های PARP می باشد که امروزه در دست بررسی هستند. در یک کارآزمایی فاز 1، تک درمانی با تالازوپاریب (با دوز 1 میلی گرم روزی 1 بار) منجر به نرخ پاسخ 50 درصدی  و نرخ 86 درصدی مزیت کلینیکال در طی 24 هفته در میان 18 بیمار مبتلا به سرطان سینه پیشرفته ای شد که موتاسیون ژرم لاین BRCA1/2 داشتند. آنمی، ترمبوسیتوپنی و خستگی خفیف تا متوسط از شایع ترین وقایع مخرب مرتبط با تالازوپاریب بودند. 

در مطالعه فاز 2، ABRAZO(ClinicalTrials.gov number, NCT02034916)تالازوپاریب دارای عملکرد تک عاملی در دو گروه از بیماران با سرطان متاستاتیک سینه و موتاسیون ژرم لاین BRCA1/2 بود. نرخ پاسخ بدین شرح بود: 21% در میان بیمارانی که در گذشته به شیمی درمانی پلاتینیوم پاسخ داده بودند و 37% در میان بیمارانی که در گذشته 3 رژیم سیتوتوکسیک و یا بیشتر را بخاطر سرطان پیشرفته پستان بدون مواجهه قبلی با مواد پلاتینیوم دریافت کرده بودند.

 فاز 3 مطالعه فعلی (EMBRACA) به مقایسه اثربخشی و ایمنی تالازوپاریب با شیمی درمانی استاندارد انتخاب شده توسط پزشک برای درمان سرطان پستان موضعی پیشرفته یا متاستاتیک در بیماران دارای موتاسیون ژرم لاین BRCA1/2 پرداخت.

تالازوپاریب، مهار کننده پلی آدنوزین دی فسفات-ریبوز، عملکرد ضد توموری را در بیماران مبتلا به سرطان پیشرفته پستان و دارایموتاسیون های ژرم لاین در BRCA1 و  BRCA2 (BRCA1/2) نشان داده است.

در این مطالعه بیماران مبتلا به سرطان پیشرفته پستان و موتاسیون ژرم لاین BRCA1/2 به نسبت 2 به 1 برای دریافت تالازوپاریب (روزی 1 بار به میزان 1 میلی گرم) یا درمان تک عاملی استاندارد منتخب پزشک (کاپسیتابین، اریبولین، جمسیتابین یا وینورلبین در سیکل های 21 روزه متوالی) انتخاب شدند. نقطه پایانی اولیه، نرخ بقای بدون پیشرفت بیماری بود.

 نتایج: از 431 بیماری که به طور تصادفی مد نظر قرار گرفتند، 287 نفر برای دریافت تالازوپاریب و 144 نفر برای دریافت درمان استاندارد انتخاب شدند. میانگین بقای بدون پیشرفت بیماری به طور معنی داری در گروه تالازوپاریب نسبت به گروه با درمان استاندارد طولانی تر بود. میانگین نسبت خطر interim برای مرگ برابر با 0.76 بود. نرخ پاسخ هدف در گروه تالازوپاریب نسبت به گروه درمان استاندارد بیشتر بود. عوارض جانبی هماتولوژیک درجه 4-3 (عمدتاً آنمی) در 55 درصد از بیماران دریافت کننده تالازوپاریب و 38 درصد بیماران دریافت کننده درمان استاندارد رخ داد؛ عوارض جانبی غیر هماتولوژیک درجه 3 به ترتیب در 32% و 38% بیماران رخ داد. پیامدهای وضعیت بیماران در راستای مطلوب بودن تالازوپاریب بود؛ بهبودهای کلی قابل توجه و تاخیرهای معنی دار در زمان وقوع وخامت های بالینی خطیر با توجه به هر دوی کیفیت زندگی سالم منطبق با استاندارد جهانی و معیار نشانه های سرطان پستان مشاهده شدند.

Jennifer K. Litton, M.D., Hope S. Rugo, M.D

NEJM Journal. August 15, 2018

ورود اعضا

خبرنامه

نام خانوادگی :
پست الکترونیکی :

کاربران فعال

ما 11 مهمان و بدون عضو آنلاین داریم

تقدیم به

این نشریه برای پاسداشت زنده یاد منوچهر صیادی که دارای سابقه ای بیش از پنجاه سال در عرصه مطبوعات٬ بخصوص نشریات پزشکی بودند تهیه و تقدیم علاقمندان میگردد.

هدف عرصه پزشکی

این نشریه‌ (ماهنامه) به منظور ارتقاء اطلاعات روز پزشکی و با هدف اطلاع رسانی برای آموزشی به روزتر بمنظور استفاده بهتر از تجارب پزشکان ایرانی پا به عرصه وجود نهاده است.

عرصه پزشکی

صاحب امتیاز: موسسه پزشکی آدوراسلامت

مدیرمسوول: دکتر شیوا متقی

                   «زیر نظر شورای نویسندگان»

 

تماس با ما

آدرس: تهران، شهرآرا، خیابان 19، پلاک 86، طبقه 1

تلفن:           88250661 - 86015849 - 09122407039

فاکس:         86015847

ایمیل: Info@arseyepezeshky.ir

تلگرام: https://telegram.me/arseyepezeshki

آمار بازدیدکنندگان

02173388
امروز
دیروز
هفته جاری
هفته گذشته
ماه جاری
ماه گذشته
بازدید کل
40
2191
4854
2158587
27300
55874
2173388

آی‌پی شما: 34.228.142.94
امروز: چهارشنب، 28 آذر 1397 - ساعت: 00:09:43

درباره عرصه پزشکی

با سلام

 نشريه عرصه پزشكى مطالب روز علوم پزشكى جهان را به زبان فارسى و به صورت رايگان منتشر، و براى پزشكان، داروسازان، دندان پزشكان، مراکز درمانی و مشاغل وابسته ی پزشكى ارسال مى دارد.

 اين نشريه به پاس زحمات زنده یاد مرحوم منوچهر صيادى كه بيش از ٥٠ سال سابقه حضور در عرصه نشريات؛ بخصوص نشريات پزشكى را داشتند، تهیه و تقدیم علافمندان مى گردد.

 از آنجا كه هزينه جارى اين نشريه از طريق تبليغات ميسر مى باشد، امیدواریم با کمک شما همراهان كه براستى مكمل ما در این راه مى باشيد، بتوانیم به صورت مطلوب تر ادامه طریق دهیم.

 لذا خواستاريم که با ارائه تبلیغات یا معرفی ما به شرکتها در این زمینه کوشا و همراه باشیم.

راه های تماس با عرصه پزشکی

صاحب امتیاز: موسسه پزشکی آدوراسلامت

مدیرمسوول: دکتر شیوا متقی

                «زیر نظر شورای نویسندگان»

آدرس:       تهران – شهرآرا – خیابان نوزدهم – پلاک 86 – طبقه همکف

تلفن:        88250661 - 86015849 - 09122407039

فاکس:      86015847

ایمیل:        این آدرس ایمیل توسط spambots حفاظت می شود. برای دیدن شما نیاز به جاوا اسکریپت دارید