Michael Pomirchy, PhD; Christian Bommer, PhD; Fabienne Pradella, PhD
تأثیر واکسیناسیون هرپس زوستر بر احتمال تشخیص جدید زوال عقل چیست؟
در این مطالعه شبه تجربی با استفاده از دادههای پرونده الکترونیکی سلامت از استرالیا، واجد شرایط بودن برای واکسیناسیون هرپس زوستر صرفاً بر اساس تاریخ تولد، احتمال دریافت تشخیص جدید زوال عقل را در طول ۷.۴ سال به طور قابل توجهی ۱.۸ درصد کاهش داد.
معنی: با بهرهگیری از یک شبه آزمایش، این مطالعه شواهدی را برای تأثیر مفید واکسیناسیون هرپس زوستر برای پیشگیری یا به تأخیر انداختن زوال عقل ارائه میدهد که احتمال علیت آن بیشتر از ارتباطات گزارش شده در شواهد همبستگی موجود است.
مدتهاست که تصور میشود ویروسهای هرپس نوروتروپیک به طور بالقوه نقش علیتی در ایجاد زوال عقل دارند. بنابراین واکسیناسیون هرپس زوستر (HZ) ممکن است اثر محافظتی بر ایجاد زوال عقل داشته باشد. دلیل دوم اینکه واکسیناسیون HZ میتواند برای زوال عقل مفید باشد این است که شواهدی وجود دارد، به ویژه در مورد واکسنهای زنده ضعیف شده، که واکسنها اثرات مهم غیرهدفی بر سلامت ناشی از مکانیسمهای ایمنی گستردهتر دارند.
اخیراً، مطالعهای در دادههای پرونده الکترونیکی سلامت از ولز نشان داده است که واکسیناسیون HZ احتمال دریافت تشخیص جدید زوال عقل را در طول ۷ سال بعدی به طور قابل توجهی کاهش میدهد. با بهرهگیری از یک شبهآزمایش، مطالعه در ولز بر محدودیت اساسی شواهد منحصراً مرتبط موجود در مورد واکسیناسیون HZ و زوال عقل غلبه کرد، مبنی بر اینکه افرادی که تصمیم به واکسیناسیون میگیرند از نظر ویژگیهای متنوعی که اندازهگیری آنها دشوار است و میتواند یافتهها را مخدوش کند، با افرادی که واکسینه نمیشوند متفاوت هستند. به عنوان مثال، اطلاعات دقیق در مورد رفتارهای بهداشتی که احتمالاً هم به زوال عقل و هم به واکسیناسیون مربوط میشوند، مانند فعالیت بدنی و رژیم غذایی، عملاً هرگز در دادههای پرونده الکترونیکی سلامت در دسترس نیست.
این مطالعه از یک شبهآزمایش مشابه با مطالعه در ولز برای بررسی تأثیر واکسیناسیون HZ بر وقوع زوال عقل در یک جمعیت و سیستم بهداشتی متفاوت استفاده میکند. به طور خاص، فقط افراد ۷۰ تا ۷۹ ساله در ۱ نوامبر ۲۰۱۶، زمانی که برنامه ملی ایمنسازی استرالیا برنامه واکسیناسیون HZ خود را آغاز کرد، واجد شرایط دریافت واکسن HZ زنده ضعیف شده رایگان (Zostavax [Merck]) بودند. بنابراین، افرادی که درست قبل یا در ۱ نوامبر ۲۰۱۶، ۸۰ سالگی خود را جشن گرفته بودند (یعنی قبل از ۲ نوامبر ۱۹۳۶ متولد شده بودند)، واجد شرایط دریافت واکسن HZ نبودند، در حالی که افرادی که درست بعد از ۱ نوامبر ۲۰۱۶، ۸۰ سالگی خود را جشن گرفته بودند، واجد شرایط دریافت واکسن بودند. این قانون واجد شرایط بودن منجر به افزایش ناگهانی احتمال دریافت واکسن HZ بین افرادی شد که سن آنها تنها یک هفته در طول آستانه واجد شرایط بودن بر اساس تاریخ تولد برای برنامه واکسیناسیون متفاوت بود. با مقایسه این گروههایی که بلافاصله در دو طرف آستانه واجد شرایط بودن بر اساس تاریخ تولد متولد شدهاند، شرایط استرالیا امکان مقایسه میزان بروز زوال عقل بین گروههای واجد شرایط و فاقد شرایط افرادی را فراهم میکند که انتظار نمیرود در ویژگیهای خود (از جمله رفتارهای بهداشتی که اطلاعات آنها در دادههای پرونده الکترونیکی سلامت موجود نیست) تفاوتی داشته باشند، به جز یک دقیقه اختلاف سن و تفاوت زیاد در احتمال دریافت واکسن HZ.
اهمیت: شواهد اخیر از یک شبهآزمایش در ولز نشان داد که واکسیناسیون هرپس زوستر (HZ) ظاهراً از زوال عقل جلوگیری میکند یا آن را به تأخیر میاندازد. این مطالعه با بهرهگیری از یک شبهآزمایش مشابه در استرالیا، تأثیر واکسیناسیون HZ را بر وقوع زوال عقل در یک جمعیت و سیستم بهداشتی متفاوت بررسی کرد.
هدف: تعیین تأثیر واکسیناسیون HZ بر احتمال تشخیص جدید زوال عقل.
طراحی، محیط و شرکتکنندگان: در استرالیا، از اول نوامبر ۲۰۱۶، واکسیناسیون HZ زنده ضعیفشده به صورت رایگان برای افراد ۷۰ تا ۷۹ ساله از طریق پزشکان مراقبتهای اولیه ارائه شد. بنابراین، افرادی که ۸۰ سالگی آنها فقط چند هفته قبل از ۱ نوامبر ۲۰۱۶ بود، هرگز واجد شرایط نشدند، در حالی که افرادی که ۸۰ سالگی آنها فقط چند هفته بعد بود، واجد شرایط بودند. نقطه قوت اصلی این شبهآزمایش این است که انتظار نمیرود این گروههای مقایسه که از نظر سنی فقط کمی با هم تفاوت دارند، به طور متوسط در هیچ یک از ویژگیها و رفتارهای سلامتی متفاوت باشند. پروندههای مراقبتهای بهداشتی اولیه با اطلاعات هفته تولد از ۶۵ مطب عمومی در سراسر استرالیا، با استفاده از طرح گسست رگرسیون، مورد تجزیه و تحلیل قرار گرفتند.
نتایج: در این نمونه از ۱۰۱۲۱۹ بیمار، ۵۲.۷٪ زن بودند و میانگین سنی آنها تا ۱ نوامبر ۲۰۱۶، ۶۲.۶ سال (انحراف معیار، ۹.۳ سال) بود. افرادی که درست قبل از آستانه واجد شرایط بودن در تاریخ تولد (۲ نوامبر ۱۹۳۶) برای واکسیناسیون HZ متولد شده بودند، در دریافت خدمات بهداشتی پیشگیرانه و تشخیص بیماریهای مزمن گذشته خود به خوبی متعادل بودند. افزایش ناگهانی ۱۶.۴ درصد (۱۳.۲-۱۹.۵) در احتمال دریافت واکسیناسیون HZ بین بیمارانی که کمی قبل از آستانه واجد شرایط بودن در تاریخ تولد متولد شده بودند، در مقایسه با بیمارانی که کمی بعد از آستانه واجد شرایط بودن در تاریخ تولد متولد شده بودند، وجود داشت. بنابراین، قوانین واجد شرایط بودن برنامه واکسیناسیون HZ، گروههای مقایسهای را ایجاد کرد که درست در دو طرف آستانه واجد شرایط بودن تاریخ تولد متولد شده بودند و احتمالاً مشابه یکدیگر بودند، به جز تفاوت زیاد در احتمال دریافت مداخله مورد نظر (واکسیناسیون HZ). این مطالعه نشان داد که واجد شرایط بودن برای واکسیناسیون HZ (یعنی متولد شدن کمی بعد از ۲ نوامبر ۱۹۳۶ در مقابل کمی قبل از آن) احتمال دریافت تشخیص جدید زوال عقل را در طول ۷.۴ سال ۱.۸ درصد (۰.۴-۳.۳ درصد) کاهش میدهد. واجد شرایط بودن برای واکسیناسیون HZ بر احتمال دریافت سایر خدمات بهداشتی پیشگیرانه (از جمله سایر واکسیناسیونها) یا احتمال دریافت تشخیص بیماریهای مزمن شایع غیر از زوال عقل تأثیری نداشت.
نتیجهگیری و ارتباط: این مطالعه با بهرهگیری از یک شبهآزمایش و یافتههای تأییدکننده از ولز در جمعیتی متفاوت، شواهدی از مزایای بالقوه واکسیناسیون HZ برای زوال عقل ارائه میدهد که احتمال علمی بودن آن بیشتر از مطالعات همبستگی رایج است.
JAMA. April 23, 2025. doi:10.1001/jama.2025.5013