Alexandra Lebensohn, MS, CGC; Azam Ghafoor, MD; Luke Bloomquist, MD
شیوع و بافت شناسی ناهنجاری های ناخن در بیماران مبتلا به سندرم مستعد تومور BAP1 (پروتئین مرتبط با BRCA1) (TPDS) چیست؟
این مطالعه کوهورت روی ۴۷ بیمار مبتلا به BAP1 TPDS انجام شد.
تعداد زیادی از بیماران، تغییرات ناخن مطابق با اونیکوپاپیلوما داشتند و در بین افراد ۳۰ ساله یا بالاتر، شیوع اونیکوپاپیلوما حتی بیشتر بود. درگیری پلی داکتیلوس با اونیکوپاپیلوما تقریباً در تمام بیمارانی که درگیری ناخن داشتند مشاهده شد.
این یافته‌ها نشان می‌دهد که اونیکوپاپیلوم‌های متعدد ممکن است یک علامت تشخیصی پوستی جدید در بزرگسالان مبتلا به BAP1 TPDS باشد.
سندرم مستعد تومور مرتبط با پروتئین (BAP1) (TPDS) (OMIM 614327) BRCA1 یک سندرم اتوزومال غالب مرتبط با نئوپلاسم های بدخیم پوستی و داخلی است. BAP1 به عنوان یک ژن سرکوبگر تومور در سال ۲۰۰۸ شناسایی شد و پروتئین BAP1 به عنوان یک آنزیم deubiquitinating عمل می کند که بسیاری از فرآیندهای سلولی یکپارچه را کنترل می کند. ناقلان واریانت های بیماری زای این ژن به ویژه در معرض خطر ملانوم پوستی (%۳۶-۱۷)، ملانوم یووئال (۲۴%)، مزوتلیومای بدخیم (۲۴-۱۴%) و کارسینوم سلول کلیه (%۱۱) هستند. گرچه سرطان های دیگری نیز توصیف شده اند، از جمله کارسینوم سلول بازال، مننژیوم، سرطان سینه، سرطان مثانه، کلانژیوکارسینوما و کارسینوم سلول کبدی.
تومورهای خوش خیم ملانوسیتی مشخصه، اولین یافته های فیزیکی مرتبط با سندرم ارثی BAP1 بود که در خانواده ها کشف شد. این تکثیرهای ملانوسیتی ملانوسیتوم غیرفعال شده با BAP1 (BIM) در جدیدترین طبقه بندی تومورهای پوستی سازمان بهداشت جهانی نامیده می شوند و قبلاً با نام های BAPoma، Nevus Wiesner، تکثیر شبیه ملانوم نووید، تومور اسپیتز آتیپیک، تومورهای داخل جلدی آتیپیک جهش یافته با BAP1 ملانوسیتی و تومور اسپیتزویید غیرفعال شده با BAP1 شناخته می شدند. BIMها اغلب در سر و گردن (۴۱٪)، تنه (۳۳٪) یا اندام فوقانی (۲۵٪) تشخیص داده می شوند و به صورت پاپول های گنبدی شکل و صورتی شبیه خال های معمولی داخل پوستی ظاهر می شوند، اگرچه ضایعات رنگدانه ای نیز شایع هستند. از نظر بافت شناسی، BIM ها معمولاً یک الگوی داخل جلدی مشخص از ملانوسیت های پوستی اپیتلیوئیدی شبیه خال های اسپیتز را با از دست دادن بیان BAP1 نشان می دهند. جمعیت دوم از سلول های نووید کوچکتر اغلب وجود دارد. BIMها نشانگرهای مهمی برای شناسایی ناقلان انواع BAP1 ژرمین هستند، اما به دلیل ظاهر بالینی پیش پا افتاده‌شان، ممکن است نمونه‌برداری نشوند. با توجه به دانش ما، هیچ تظاهرات خوش خیم پوستی دیگری با BAP1 TPDS مرتبط نبوده است.
اونیکوپاپیلوما یک تومور خوش خیم ناخن است که با لوکونیشیای طولی، اریترونیشی یا خونریزی اسپلینتر همراه با ناهنجاری های صفحه ناخن، از جمله برآمدگی طولی، اونیکولیز، یا خراش دیستال V شکل ظاهر می شود. این وضعیت ناخن برای اولین بار توسط باران و پرین در سال ۱۹۹۵ به عنوان “کراتوز زیر ناخنی موضعی، دیستال با سلول های چند هسته ای” توصیف شد و در سال ۲۰۰۰ توسط همان نویسندگان به onychopapilloma تغییر نام داد. ناهنجاری ناخن معمولا به صورت خطی از ماتریکس ناخن نزدیک به انتهای ناخن با یک پاپول کراتوتیک کانونی زیرزبانی مشخص در هیپونیشیوم گسترش می یابد. ممکن است ۲ باند روی یک انگشت وجود داشته باشد، اما طبق دانش ما، onychopapilloma polydactylous قبلاً در مقاله گزارش نشده است. بر اساس یک بررسی در سال ۲۰۲۲، تقریباً ۲۵۰ بیمار مبتلا به اونیکوپاپیلوما در مقاله توصیف شده‌اند، که عمدتاً از ۴ سری شامل ۴۱ تا ۶۸ بیمار و گزارش‌های موردی کوچکتر و سری‌های موردی تشکیل شده‌اند. در این مطالعه، شیوع یافته های ناخن منطبق با اونیکوپاپیلوماهای پلی داکتیلوس را در بیماران بالغ با BAP1 TPDS بررسی کردیم.
اهمیت سندرم مستعد تومور مرتبط با BRCA1 (BAP1) یک ژنودرماتوز سرطانی است که با خطر بالای ملانوم یووآ و جلدی، کارسینوم سلول بازال و نئوپلاسم‌های بدخیم داخلی متعدد از جمله مزوتلیوما و کارسینوم سلول کلیوی مرتبط است. تشخیص زودهنگام این سندرم برای نظارت بر سرطان و مشاوره ژنتیکی اعضای خانواده در معرض خطر مهم است.
در این مطالعه کوهورت آینده‌نگر، افرادی که ناقلان بیماری‌زای واریانت‌های ژرمین BAP1 بودند، به‌طور متوالی مورد ارزیابی پوستی برای ناهنجاری‌های ناخن، از جمله سابقه ناهنجاری‌های ناخن و علائم مرتبط و علائم فیزیکی، معاینه فیزیکی، عکس برداری پزشکی و بیوپسی ناخن برای هیستوپاتولوژی قرار گرفتند. پیامدهای اولیه، شیوع و طیف تغییرات ناخن و مشخصات هیستوپاتولوژیک بود.
نتایج در میان ۴۷ شرکت کننده در محدوده سنی ۱۳ تا ۷۲ سال از ۳۵ خانواده، ناهنجاری های ناخن در ۴۱ بیمار (۸۷.۲%) شناسایی شد که شامل لوکونیشی، خونریزی اسپلینتر، اونیکوستالیزیا و هیپرکراتوز انتهایی ناخن بود. یافته های بالینی منطبق با اونیکوپاپیلوما در ۳۹ بیمار، از جمله ۳۵ نفر از ۴۰ فرد ۳۰ ساله یا مسنتر (۸۷.۵%) شناسایی شد. بیوپسی بستر ناخن در ۵ بیمار انجام شد و با اونیکوپاپیلوما مطابقت داشت. درگیری پلی داکتیلوس با اونیکوپاپیلوما تقریباً در تمام بیمارانی که درگیری ناخن داشتند (۳۸ نفر از ۳۹ بیمار، ۹۷.۴%) تشخیص داده شد.
این مطالعه نشان داد که BAP1 TPDS با نرخ بالایی از ناهنجاری‌های ناخن مطابق با اونیکوپاپیلوما در ناقلین بزرگسال بیماری مرتبط است. یافته‌ها نشان می‌دهد که این علامت جدید پوستی ممکن است تشخیص سندرم را در اعضای خانواده که در معرض خطر هستند و بیماران مبتلا به سرطان‌های مرتبط با BAP1 تسهیل کند، با توجه به اینکه اونیکوپاپیلوم‌های متعدد در جمعیت عمومی غیرمعمول هستند و ممکن است سرنخ مشخصی برای وجود یک نوع زایا بیماری زا در ژن BAP1 باشد.
شکل: A، لوکونیشیای طولی در حاشیه داخلی ناخن اول پای راست با پاپیلوم کراتوتیک که فراتر از انتهای ناخن امتداد یافته است نشان داده شده است. دومین پاپول کراتوتیک از هیپونیشیوم در لبه جانبی مقابل ناخن امتداد می یابد. B، بیوپسی طولی در محل نشان داده شده با اونیکوپاپیلوما سازگار بود. C، نوارهای متعدد لوکونیشی در ناخن اول پای چپ همراه با خونریزی پارگی نشان داده شده است. D، هیپرکراتوز هیپونیکیال کانونی لبه جانبی ناخن اول پای چپ همراه با اونیکولیز و شکاف در ناخن در محل خونریزی اسپلینتر نشان داده شده است. E، لوکونیشی در انگشت شست چپ نشان داده شده است. F، یک پاپول کراتوتیک کوچک در قسمت انتهایی ناخن به موازات لوکونیشیا با فلش نشان داده شده است.
JAMA Dermatol. May 17, 2024. doi:10.1001/jamadermatol.2024.1804
