درمان ترکیبی نیوولوماب و ایپیلیموماب در سرطان‌های پیشرفته سلول شفاف تخمدان و آندومتر

Bo Gao, PhD; Matteo S. Carlino, PhD; Michael Michael, MD

اثربخشی درمان ترکیبی نیوولوماب و ایپیلیموماب در بیماران مبتلا به سرطان‌های پیشرفته سلول شفاف زنان چیست؟

در این کارآزمایی بالینی غیرتصادفی شامل ۲۸ بیمار مبتلا به سرطان‌های سلول شفاف زنان، میزان پاسخ عینی ۵۴٪ و بقای ۶ ماهه بدون پیشرفت ۵۸٪ مشاهده شد و همه پاسخ‌ها در حال انجام بودند. به این معنی که درمان ترکیبی نیوولوماب و ایپیلیموماب فعالیت قابل توجهی در سرطان‌های سلول شفاف زنان دارد و نیاز به بررسی بیشتر دارد.

اهمیت: سرطان‌های سلول شفاف زنان (CCC) نئوپلاسم‌های بدخیم تهاجمی با میزان پاسخ کم به شیمی‌درمانی هستند. درمان بیماران مبتلا به بیماری متاستاتیک همچنان یک نیاز برآورده نشده قابل توجه است.

هدف: ارزیابی اثربخشی مسدود کردن ترکیبی پروتئین ضد مرگ سلولی برنامه‌ریزی‌شده ۱ (PD-1)/پروتئین مرتبط با لنفوسیت T سیتوتوکسیک ۴ (CTLA-4) با استفاده از نیوولوماب و ایپیلیموماب در سرطان‌های پیشرفته(ژنیکولوژیک) زنان .

این کارآزمایی بالینی غیرتصادفی چند مرکزی فاز ۲ آینده‌نگر MoST-CIRCUIT شامل بیمارانی با سرطان‌های نادر پیشرفته منتخب بود. بیماران مبتلا به سرطان تخمدان سلول شفاف پیشرفته (CCOC)/سرطان آندومتر سلول شفاف (CCEC) با حداکثر یک دوره درمان سیستمیک قبلی، از آگوست ۲۰۲۱ تا فوریه ۲۰۲۴ در ۱۷ مرکز استرالیا و نیوزیلند ثبت‌نام شدند.

مداخلات: بیماران نیوولوماب، ۳ میلی‌گرم بر کیلوگرم و ایپیلیموماب، ۱ میلی‌گرم بر کیلوگرم، هر ۳ هفته یکبار به مدت ۴ دوز و به دنبال آن نیوولوماب، ۴۸۰ میلی‌گرم، هر ۴ هفته یکبار به مدت ۹۶ هفته تا پیشرفت بیماری یا ایجاد اثرات سمی غیرقابل قبول دریافت کردند.

پیامدها و اقدامات اصلی: اهداف اولیه، نرخ پاسخ عینی (ORR) و بقای بدون پیشرفت بیماری (PFS) 6 ماهه بودند که توسط معیارهای RECIST نسخه ۱.۱ ارزیابی شدند، و اهداف ثانویه شامل میانگین بقای کلی، PFS و اثرات سمی مرتبط با درمان بودند.

نتایج: از ۲۸ بیمار مورد بررسی، میانگین (محدوده) سنی ۵۵ (۳۴-۷۷) سال بود. در مجموع ۲۴ نفر CCOC و ۴ نفر CCEC داشتند. ۱۹ نفر (۶۸٪) دوره درمانی قبلی داشتند ORR کلی ۵۴٪ (۳۵-۷۱) بود که ۳ نفر (۱۲٪) پاسخ کامل و ۱۲ نفر (۴۲٪) پاسخ نسبی داشتند ORR در گروهCCOC  ۵۵% و در گروه CCECا ۵۰% بود. میانگین مدت زمان پاسخ هنوز حاصل نشده است و همه پاسخ‌ها در حال انجام است. میزان بقای بدون بیماری (PFS) شش ماهه ۵۸٪ (۳۹-۷۴) بود و میانگین بقای کلی هنوز حاصل نشده است. در مجموع ۹ بیمار (۳۵٪) دچار یک عارضه جانبی مرتبط با سیستم ایمنی درجه ۳ یا ۴ شدند و میوکاردیت درجه ۵ در ۱ بیمار رخ داد.

نتیجه‌گیری و ارتباط: در این کارآزمایی بالینی غیرتصادفی، ایمونوتراپی با استفاده از بلوک ترکیبی ضد PD-1/CTLA-4، فعالیت دلگرم‌کننده‌ای را با میزان بالای پاسخ‌های پایدار در بیماران مبتلا به CCCهای پیشرفته زنان نشان داد.

JAMA Oncol. July 3, 2025. doi: 10.1001/jamaoncol.2025.1916