استئورادیونکروز پس از پرتودرمانی با شدت تعدیل‌شده یا پروتون‌درمانی در سرطان

Fan Yang, MD; Edward Christopher Dee, MD; Annu Singh, BDS

میزان بروز و شدت استئورادیونکروز (ORN) پس از پرتودرمانی برای سرطان سلول سنگفرشی دهان و حلق چقدر است و آیا خطر بین پروتون‌درمانی و پرتودرمانی با شدت تعدیل‌شده (IMRT) متفاوت است؟

در این مطالعه گذشته‌نگر شامل ۱۵۶۴ بیمار، میزان بروز ۳ ساله ORN، ۳.۰٪ بود. پروتون‌درمانی در مقایسه با IMRT با میزان ORN بالاتری همراه بود (۶.۴٪ در مقابل ۲.۷٪ در ۳ سال).

در حالی که ORN با درجه بالا نادر باقی ماند (تقریباً ۱٪) و با روش درمانی تفاوتی نداشت.

معنی: پروتون‌درمانی برای سرطان دهان و حلق با افزایش خطر ORN همراه بود، که بر نیاز به محدودیت‌های دوز اصلاح‌شده و برنامه‌ریزی درمانی برای کاهش عوارض جانبی تأکید می‌کند.

اهمیت: استئورادیونکروز (ORN) یک عارضه دیررس بالقوه ناتوان‌کننده پرتودرمانی (RT) برای سرطان سر و گردن است. در حالی که پروتون درمانی تطابق دوز بالاتری را ارائه می‌دهد، تأثیر آن بر خطر ORN همچنان نامشخص است، به ویژه در بیماران مبتلا به کارسینوم سلول سنگفرشی دهان و حلق (OPSCC).

هدف: هدف از این مطالعه، توصیف میزان بروز، شدت و پیش‌بینی‌کننده‌های ORN در یک گروه بزرگ سازمان یافته از بیماران مبتلا به OPSCC تحت درمان با پرتودرمانی با هدف درمان قطعی، و مقایسه پیامدهای بین پروتون‌درمانی و پرتودرمانی با شدت تعدیل‌شده (IMRT) بود.

طراحی، محیط و شرکت‌کنندگان: این مطالعه گذشته‌نگر همگروهی شامل بیماران متوالی مبتلا به OPSCC بود که از ژانویه ۲۰۱۳ تا دسامبر ۲۰۲۳ در یک موسسه دانشگاهی با حجم بالا تحت درمان قرار گرفتند. بیماران یا IMRT یا پروتون درمانی (اسکن یکنواخت یا اسکن پرتو مدادی) دریافت کردند. تشخیص و درجه‌بندی ORN از طریق بررسی چندرشته‌ای استاندارد تعیین شد. پیامد اولیه، میزان ORN در ۳ سال بود. رگرسیون Cox ، پیش‌بینی‌کننده‌های ORN را شناسایی کرد. داده‌ها از دسامبر ۲۰۲۴ تا آوریل ۲۰۲۵ مورد تجزیه و تحلیل قرار گرفتند.

مداخلات: روش پرتودرمانی (پروتون در مقابل IMRT)، ویژگی‌های جمعیت‌شناختی بیمار، وضعیت سیگار کشیدن، وضعیت ویروس پاپیلومای انسانی، مرحله تومور و/یا غدد لنفاوی، شیمی‌درمانی و دوز پرتودرمانی.

نتایج: این تجزیه و تحلیل شامل ۱۵۶۴ بیمار (میانگین سنی ۶۱.۵ سال؛ ۲۰۸ زن ۱۳.۳٪ و ۱۳۵۶ مرد ۸۶.۷٪) بود که از این تعداد، ۱۳۸۹ بیمار (۸۸.۸٪) تحت IMRT و ۱۷۵ بیمار (۱۱.۲٪) تحت درمان مبتنی بر پروتون قرار گرفته بودند. میزان بروز ۳ ساله ORN با هر درجه‌ای ۳.۰۲٪ (۲.۲۲٪ -۴.۰۹٪) بود. میزان ORN پس از پروتون درمانی در مقایسه با IMRT به طور قابل توجهی بالاتر بود (۶.۳۶٪ در مقابل ۲.۶۹٪ در ۳ سال؛ HR، ۲.۶۲؛ ۱.۳۹-۴.۹۳). از ۱۳۴۴ بیمار قطعی، ۴۷ نفر از ۱۲۱۰ بیمار در گروه IMRT (میزان ۳ ساله، ۲.۳۸٪؛ ۱.۶۱-۳.۵۱٪) دچار ORN شدند در حالی که ۱۱ نفر از ۱۳۴ بیمار در گروه پروتون (میزان ۳ ساله ۷.۴۷٪؛ ۳.۴۰-۱۶.۰۲٪. HR، ۳.۶۲؛ ۱.۸۵-۷.۰۹) بودند. در تجزیه و تحلیل چند متغیره، پروتون درمانی (HR، ۲.۹۲؛ ۱.۵۵-۵.۵۰)، شیمی درمانی همزمان (HR، ۳.۲۹؛ ۱.۰۳-۱۰.۵۰) و سیگار کشیدن (HR، ۲.۳۳؛ ۱.۳۸-۳.۹۲) به طور مستقل با ORN مرتبط بودند. ORN درجه ۳ یا بالاتر در ۰.۶۷٪ از بیماران رخ داد و به نظر نمی‌رسید که با روش RT تفاوتی داشته باشد.

نتیجه‌گیری و ارتباط: در این گروه بزرگ و نسبتاً همگن از بیماران مبتلا به OPSCC، پروتون درمانی در مقایسه با IMRT با میزان بالاتری از ORN همراه بود، به ویژه در شرایط قطعی، اگرچه ORN با درجه بالا در هر دو روش همچنان نادر بود. این یافته‌های گذشته‌نگر باید اکتشافی در نظر گرفته شوند و بر نیاز به مطالعات آینده مبتنی بر فرضیه برای اصلاح محدودیت‌های دوز و بهینه‌سازی برنامه‌ریزی درمان برای کاهش خطر ORN در میان بیماران مبتلا به OPSCC تأکید می‌کنند.

JAMA Otolaryngol Head Neck Surg. November 26, 2025. doi: 10.1001/jamaoto.2025.4179