Julio Rosenstock, M.D., Stephen C. Bain, F.R.C.P., Amoolya Gowda, M.D., Esteban Jódar, M.D., Ph.D
دستورالعمل های درمانی کنونی برای دیابت نوع ۲ یک رویکرد گام به گام با درمان های مبتنی بر اینکرتین را توصیه می کند که به عنوان درمان های تزریقی خط اول استفاده می شود. با این حال، شروع یک یا دو بار در روز آنالوگ های انسولین پایه برای کمک به کنترل قند خون یک استراتژی درمانی رایج است.
نگرانی در مورد تزریقات روزانه و کاهش پایبندی به درمان به میزان قابل توجهی باعث کنترل کمتر از حد مطلوب قند خون برای بسیاری از افراد مبتلا به دیابت نوع ۲ کمک می شود. بیماران عموماً تزریق کمتری را ترجیح می دهند و مزایای کاهش دفعات تزریق توسط شواهد بالینی در مورد استفاده از آگونیست های گیرنده پپتید ۱ شبه گلوکاگون در هفته (GLP-1) پشتیبانی می شود و مشخص شده است که پایبندی درمان و کنترل قند خون را بهبود می بخشد. مزایای مشاهده شده از آگونیست های گیرنده GLP-1 تزریقی یک بار در هفته در دیابت نوع ۲ ممکن است، بر اساس قیاس، در صورت وجود انسولین یک بار در هفته مرتبط باشد.
انسولین Icodec پوشش پایه انسولین را طی یک هفته کامل پس از یک تزریق زیر جلدی فراهم می کند. یک کارآزمایی کوتاه مدت و اثبات مفهوم فاز ۲ شامل افراد مبتلا به دیابت نوع ۲ که قبلاً انسولین دریافت نکرده بودند، یک بار در هفته انسولین icodec را با انسولین گلارژین U100 یک بار در روز مقایسه کرد و کنترل قند خون مشابه و نرخ پایین هیپوگلیسمی را در دو گروه آزمایشی را بررسی کرد.
یک برنامه توسعه بالینی فاز ۳a، ONWARDS، اثربخشی و ایمنی icodec انسولین یک بار در هفته را در جمعیت‌های مختلف و درمان‌های مقایسه‌کننده، همانطور که قبلاً توضیح داده شد، ارزیابی کرد. سه کارآزمایی شامل شرکت‌کنندگان مبتلا به دیابت نوع ۲ بود که قبلاً انسولین دریافت نکرده بودند: ONWARDS 1 (این کارآزمایی)، ONWARDS 3 (یک کارآزمایی تصادفی، دوسوکور ۲۶ هفته‌ای با یک دوره پیگیری ۵ هفته‌ای) و ONWARDS 5 ( یک کارآزمایی ۵۲ هفته ای با لیبل باز با یک دوره پیگیری ۵ هفته ای و عناصر دنیای واقعی). ONWARDS 2 و ۴ شامل شرکت‌کنندگانی بود که قبلاً انسولین دریافت کرده بودند، و OSWARDS 6 شرکت‌کنندگان مبتلا به دیابت نوع ۱ بودند. کارآزمایی حاضر، ONWARDS 1، اثربخشی و ایمنی طولانی مدت انسولین icodec یک بار در هفته را در مقایسه با انسولین گلارژین U100 یک بار در روز، هر دو در ترکیب با درمان‌های کاهش‌دهنده گلوکز غیرانسولین (از جمله آگونیست‌های گیرنده GLP-1 و سدیم-) بررسی کرد. مهارکننده‌های هم‌ترانسپورتر گلوکز ۲ [SGLT2]، در افراد مبتلا به دیابت نوع ۲ که قبلاً انسولین دریافت نکرده‌اند.
ما یک کارآزمایی ۷۸ هفته‌ای تصادفی‌سازی شده، لیبل باز، فاز ۳a درمان به هدف (شامل یک فاز اصلی ۵۲ هفته‌ای و یک مرحله تمدید ۲۶ هفته‌ای، به‌علاوه یک دوره پیگیری ۵ هفته‌ای) را انجام دادیم که شامل بزرگسالان با نوع ۲ دیابت (سطح هموگلوبین گلیکوزیله، ۷ تا ۱۱%) که قبلاً انسولین دریافت نکرده بودند بود. شرکت کنندگان به طور تصادفی در نسبت ۱:۱ برای دریافت انسولین icodec یک بار در هفته یا انسولین گلارژین U100 یک بار در روز قرار گرفتند. نقطه پایانی اولیه تغییر در سطح هموگلوبین گلیکوزیله از ابتدا تا هفته ۵۲ بود. نقطه پایانی ثانویه تأییدی درصد زمان صرف شده در محدوده گلیسمی ۷۰ تا ۱۸۰ میلی گرم در دسی لیتر (.۹۳ تا .۰۱۰ میلی مول در لیتر) در هفته های ۴۸ تا ۵۲ بود. دوره های هیپوگلیسمی (از پایه تا هفته های ۵۲ و ۸۳) ثبت شد.
نتایج
هر گروه شامل ۴۹۲ شرکت کننده بود. ویژگی های پایه در دو گروه مشابه بود. میانگین کاهش سطح هموگلوبین گلیکوزیله در هفته ۵۲ با icodec بیشتر از گلارژین U100 بود (از ۸.۵۰٪ به ۶.۹۳٪ با icodec [میانگین تغییر، ۱.۵۵%-] و از ۸.۴۴٪ به ۷.۱۲٪ با گلارژین(میانگین تغیر %-۱.۳۵)؛ تفاوت تخمینی بین گروهی (-۰.۱۹%؛ -۰.۳۶ تا -۰.۰۳) برتری icodec را تأیید کرد. درصد زمان صرف شده در محدوده گلیسمی ۷۰ تا ۱۸۰ میلی گرم در دسی لیتر با icodec به طور قابل توجهی بالاتر از گلارژین U100 بود (۷۱.۹% در مقابل ۶۶.۹%؛ تفاوت تخمینی بین گروه ها، ۴.۲۷;% ۱.۹۲% تا ۶.۶۲%) که برتری را تایید کرد. نرخ ترکیبی هیپوگلیسمی بالینی شدید یا معنی دار ۰.۳۰ در هر سال مواجهه با icodec و ۰.۱۶ در هر سال مواجهه با گلارژین U100 (1.64؛ ۰.۹۸ تا ۲.۷۵) در هفته ۵۲ و به ترتیب ۰.۳۰ و ۰.۱۶ به ازای هر نفر-سال قرار گرفتن در معرض، در هفته ۸۳ (۱.۶۳؛ ۱.۰۲ به ۲.۶۱) بود. هیچ سیگنال ایمنی جدیدی شناسایی نشد و بروز عوارض جانبی در دو گروه مشابه بود.
نتیجه گیری
کنترل قند خون با انسولین icodec یک بار در هفته به طور قابل توجهی بهتر از انسولین گلارژین U100 یک بار در روز بود.
پانل A. میانگین سطوح هموگلوبین گلیکوزیله را از ابتدای شروع تا هفته ۷۸ در میان شرکت‌کنندگانی که انسولین icodec یک بار در هفته یا انسولین گلارژین U100 را یک بار در روز دریافت می‌کردند را نشان می‌دهد. مقادیر میانگین تخمین زده شده در هفته های ۵۲ و ۷۸ بر اساس انتساب چندگانه به دست آمد. برای تبدیل مقادیر هموگلوبین گلیکوزیله به میلی مول در مول، عددرا در ۱۰.۹۳ ضرب کنیدو سپس از ۲۳.۵۰ کم کنید. نوارهای خطا نشان دهنده خطاهای استاندارد هستند. پانل B درصد زمان صرف شده در سطوح مختلف گلوکز را در هفته های ۴۸ تا ۵۲ و در هفته های ۷۴ تا ۷۸ نشان می دهد که با پایش مداوم گلوکز اندازه گیری می شود. محدوده گلیسمی هدف ۷۰ تا ۱۸۰ میلی گرم در دسی لیتر (۳.۹ تا ۱۰.۰ میلی مول در لیتر) بود. برای تبدیل مقادیر گلوکز به میلی مول در لیتر،عدد را در ۰.۰۵۵۵۱ ضرب کنید. پانل C درصد تخمینی شرکت کنندگانی را نشان می دهد که در ۱۲ هفته قبل به سطح هموگلوبین گلیکوزیله زیر ۷ درصد و درصدی که به سطح هموگلوبین گلیکوزه زیر ۷ درصد رسیده اند بدون هیپوگلیسمی بالینی قابل توجه یا شدید در ۱۲ هفته قبل را نشان می دهد. هیپوگلیسمی قابل توجه بالینی (سطح ۲) به عنوان سطح گلوکز خون کمتر از ۵۴ میلی گرم در دسی لیتر (<3.0 میلی مول در لیتر) تعریف می شود که با دستگاه قند سنج تأیید می شود. هیپوگلیسمی شدید (سطح ۳) به عنوان هیپوگلیسمی با اختلال شناختی شدید که نیاز به کمک خارجی برای بهبودی دارد، تعریف می شود.
NEJM.org. June 24, 2023. DOI: 10.1056/NEJMoa2303208
