Roberta Sanfilippo, MD; Richard L. Hayward; Jammbe Musoro
آیا ارتباطی بین درمان کابازیتاکسل با بقای بدون پیشرفت در بیماران مبتلا به لیپوسارکوم تمایز نیافته پیشرفته (DDLPS) وجود دارد؟
در این کارآزمایی بالینی غیرتصادفی بین‌المللی فاز ۲ کابازیتاکسل، میانگین بقای بدون پیشرفت ۶.۵ ماه بود که ۵۵% بیماران در ۱۲ هفته بدون پیشرفت بودند. این نتایج، با توجه به نقطه پایانی اولیه مطالعه، از آنچه برای اعلام موفقیت آمیز کارآزمایی پیش‌بینی شده بود، فراتر رفت.
اهمیت گزینه های درمانی برای بیماران مبتلا به لیپوسارکوم تمایز نیافته غیرقابل برداشت و/یا متاستاتیک (DDLPS) محدود است. داروهای جدید مورد نیاز است.
هدف: ارزیابی اینکه آیا کابازیتاکسل فعالیت ضد توموری کافی را در بیماران مبتلا به DDLPS موضعی پیشرفته متاستاتیک یا غیرقابل عمل برای توجیه تحقیقات بیشتر در مرحله ۳ نشان داده است یا خیر.
طراحی، محیط و شرکت کنندگان این کارآزمایی فاز ۲ تک بازوی چند مرکزی بین المللی و برچسب باز در ۱۰ موسسه در ۴ کشور اروپایی از مارس ۲۰۱۵ تا مارس ۲۰۱۹ انجام شد. بیماران واجد شرایط باید دارای DDLPS متاستاتیک یا بافت شناسی پیشرفته محلی با شواهدی از پیشرفت بیماری در ۶ ماه گذشته باشند و نباید بیش از ۱ خط قبلی شیمی درمانی دریافت کرده باشند.
مداخلات پس از بررسی مرکزی اجباری بلوک های تومور، در صورت تایید تشخیص DDLPS، بیماران طی ۷۲ ساعت پس از ثبت نام، درمان را شروع کردند. کابازیتاکسل با دوز ۲۵ میلی گرم بر متر مربع انفوزیون IV طی ۱ ساعت هر ۲۱ روز تا عدم تحمل، پیشرفت یا لغو رضایت تجویز شد.
پیامدها و معیارهای اصلی نقطه پایانی اولیه، نرخ بقای بدون پیشرفت (PFS) در ۱۲ هفته در هر RECIST 1.1 بود. بر اساس طراحی ۲ مرحله ای Simon، حداقل ۴ نفر از ۱۷ بیمار (مرحله ۱) و ۱۱ از ۳۷ (مرحله ۲) بیماران واجد شرایط و قابل ارزیابی که در ۱۲ هفته بدون پیشرفت بودند مورد نیاز بود. گزارش تحلیل نهایی در ۱۷ نوامبر ۲۰۲۱ تکمیل شد.
نتایج:۴۰ بیمار ثبت شد که ۲ بیمار واجد شرایط نبودند. تعداد چرخه ها از ۱ تا ۳۰ با میانگین ۵ متغیر بود. ۲۶ بیمار (۶۵%) حداقل ۴ سیکل کابازیتاکسل دریافت کردند. بقای بدون پیشرفت در ۱۲ هفته ۵۵ درصد بود که به نقطه پایان مطالعه اولیه دست یافت. در یک پیگیری متوسط ۲۱.۶ ماهه، میانگین PFS6 ماه و متوسط OS 21 ماه بود. نرخ پاسخ (RR) با ۱ پاسخ بالینی (CR) و ۲ پاسخ جزئی PR) 8٪ بود. بیست و سه نفر (۶۰.۵%) بیماری پایدار (SD) داشتند. کنترل بیماری (PR+SD) در ۲۶ بیمار (۶۸ درصد) به دست آمد.
نتیجه‌گیری و ارتباط این کارآزمایی بالینی غیرتصادفی فاز ۲ به نقطه پایانی اولیه خود رسید و ۲۱ بیمار از ۳۸ بیمار (۵۵%) در ۱۲ هفته بدون پیشرفت بودند. این نتایج حاکی از فعالیت مهم کابازیتاکسل در بیماران مبتلا به DDLPS پیشرفته موضعی متاستاتیک یا غیرقابل جراحی است. این دارو ارزش مطالعه بیشتر در این تومورها را در مرحله ۳ دارد.
JAMA Oncol. August 18, 2022
