مترجم: فاطمه عطارزاده – ارشد بیوشیمی
آیا تورسماید مرگ و میر ناشی از همه علل را در مقایسه با فوروزماید در بیماران مبتلا به نارسایی قلبی پس از بستری شدن در بیمارستان کاهش می دهد؟
این کارآزمایی بالینی تصادفی‌سازی شده روی ۲۸۵۹ بیمار، ۲۶.۱% از بیماران تصادفی‌شده در گروه تورسماید و ۲۶.۲% تصادفی‌سازی‌شده با فوروزماید طی یک پیگیری متوسط ۱۷.۴ ماهه بدون تفاوت معنی‌دار بین گروه‌ها فوت کردند.
معنا: در میان بیمارانی که پس از بستری شدن در بیمارستان به دلیل نارسایی قلبی مرخص شدند، تورسماید در مقایسه با فوروزماید تفاوت معنی داری در مرگ و میر ناشی از همه علل در طول ۱۲ ماه ایجاد نکرد. تفسیر همه یافته ها توسط عدم پیگیری مراجعه کنندگان با محدودیت مواجه شد.
نارسایی قلبی یک مشکل عمده و رو به رشد در سراسر جهان است. بسیاری از بیماران مبتلا به نارسایی قلبی علائم احتقان و اضافه بار حجمی از جمله تنگی نفس و ادم را تجربه می‌کنند. برای اکثر بیماران مبتلا به نارسایی علامت‌دار قلب، دیورتیک‌های لوپ برای درمان احتقان تجویز می‌شود. دستورالعمل ها نشان می دهد که استفاده از دیورتیک ها سنگ بنای یک رویکرد موفق برای درمان احتقان در نارسایی قلبی است.
فوروزماید رایج ترین دیورتیک لوپ مورد استفاده برای نارسایی قلبی است. با این حال، داده های بالینی مزایای بالقوه تورسماید را در مقایسه با فوروزماید نشان می دهد. تورسماید فراهمی زیستی و نیمه عمر طولانی تری نسبت به فوروزماید دارد. تورسماید همچنین ممکن است اثرات مفیدی بر فیبروز میوکارد، تولید آلدوسترون، فعال سازی سمپاتیک، بازسازی بطن و پپتیدهای ناتریورتیک داشته باشد. چندین مطالعه کوچک در مورد تورسماید در مقابل فوروزماید و متاآنالیزها حاکی از کاهش عوارض و مرگ و میر احتمالی با تورسماید در مقایسه با فوروزماید است. با این حال، با توجه به فقدان نتایج بالینی با قدرت کافی، شواهد کافی برای توصیه تورسماید نسبت به فوروزماید وجود ندارد.
کارآزمایی TRANSFORM-HF (مقایسه تورسماید با فوروزماید برای مدیریت نارسایی قلبی) برای مقایسه اثر تورسماید با فوروزماید در بیماران بستری با نارسایی قلبی طراحی شده است. این کارآزمایی یک مطالعه با برچسب باز، عمل‌گرایانه، تصادفی‌سازی شده و اثربخشی مقایسه‌ای بود تا ارزیابی کند که آیا استراتژی تورسماید در مقابل فوروزماید هنگام ترخیص از بیمارستان منجر به کاهش خطر مرگ به هر دلیلی در میان بیماران مبتلا به نارسایی قلبی (بدون توجه به جهش) می‌شود یا خیر. این مطالعه انجام یک کارآزمایی در دنیای واقعی از استراتژی‌های دیورتیک حلقه در مراقبت‌های معمول نارسایی قلبی را فراهم کرد. فرضیه اولیه این بود که تورسماید مرگ و میر ناشی از همه علل را در مقایسه با فوروزماید ۲۰ درصد کاهش می دهد.
اهمیت: اگرچه فوروزماید رایج ترین دیورتیک لوپ مورد استفاده در بیماران مبتلا به نارسایی قلبی است، برخی از مطالعات مزایای بالقوه ای را برای تورسماید نشان می دهد.
هدف: تعیین اینکه آیا تورسماید منجر به کاهش مرگ و میر در مقایسه با فوروزماید در بین بیماران بستری شده به دلیل نارسایی قلبی می شود یا خیر.
طراحی، تنظیم و شرکت‌کنندگان: TRANSFORM-HF یک کارآزمایی تصادفی‌شده و عمل‌گرایانه بود که ۲۸۵۹ شرکت‌کننده را که با نارسایی قلبی (بدون توجه به کسر جهشی) در ۶۰ بیمارستان در ایالات متحده بستری شده بودند، انتخاب کرد. استخدام از ژوئن ۲۰۱۸ تا مارس ۲۰۲۲، با پیگیری ۳۰ ماه برای مرگ و ۱۲ ماه برای بستری شدن در بیمارستان انجام شد. تاریخ نهایی جمع‌آوری داده‌های پیگیری، جولای ۲۰۲۲ بود.
مداخلات: استراتژی دیورتیک حلقه تورسماید (n = ۱۴۳۱) یا فوروزماید (n = ۱۴۲۸) با دوز انتخاب شده توسط محقق.
پیامدها و معیارهای اصلی: پیامد اولیه، مرگ و میر ناشی از همه علل در تجزیه و تحلیل زمان تا رویداد بود. ۵ پیامد ثانویه با مرگ و میر با هر علت یا بستری شدن در بیمارستان وجود داشت و کل بستری شدن در بیمارستان طی ۱۲ ماه ارزیابی شد که بالاترین میزان در سلسله مراتب بود. فرضیه اولیه از پیش تعیین شده این بود که تورسماید مرگ و میر ناشی از همه علل را در مقایسه با فوروزماید ۲۰ درصد کاهش می دهد.
نتایج: TRANSFORM-HF،ا۲۸۵۹ شرکت‌کننده را با میانگین سنی ۶۵ سال (۷۵-۵۶) تصادفی کرد، ۳۶.۹% زن و ۳۳.۹% سیاه‌پوست بودند. طی یک پیگیری متوسط ۱۷.۴ ماهه، در مجموع ۱۱۳ بیمار ۳.۷% در گروه تورسماید و ۶۰ (۴.۲%) در گروه فوروزماید رضایت خود را از کارآزمایی قبل از تکمیل لغو کردند. مرگ در ۳۷۳ نفر از ۱۴۳۱ بیمار (۲۶.۱٪) در گروه تورسماید و ۳۷۴ نفر از ۱۴۲۸ بیمار (۲۶.۲٪) در گروه فوروزماید (۱.۰۲، ۰.۸۹-۱.۱۸) رخ داد. بیش از ۱۲ ماه پس از تصادفی سازی، مرگ و میر به هر علت یا بستری شدن به هر علت در ۶۷۷ بیمار (۴۷.۳٪) در گروه تورسماید و ۷۰۴ بیمار (۴۹.۳٪) در گروه فوروزماید (۰.۹۲، ۰.۸۳-۱.۰۲) رخ داد. تعداد ۹۴۰ بستری در بین ۵۳۶ شرکت کننده در گروه تورسماید و ۹۸۷ بستری در بین ۵۷۷ شرکت کننده در گروه فوروزماید (۰.۹۴، ۰.۸۴-۱.۰۷) وجود داشت. نتایج در میان زیر گروه‌های از پیش تعیین‌شده، از جمله در میان بیماران با کسر جهشی کاهش‌یافته، خفیف کاهش‌یافته یا حفظ شده مشابه بود.
نتیجه‌گیری و ارتباط: در میان بیمارانی که پس از بستری شدن در بیمارستان به دلیل نارسایی قلبی مرخص شدند، تورسماید در مقایسه با فوروزماید تفاوت معنی‌داری در مرگ و میر ناشی از همه علل در طی ۱۲ ماه ایجاد نکرد. با این حال، تفسیر این یافته ها با از دست دادن به پیگیری و عدم پایبندی شرکت کنندگان محدود می شود.
Robert J. Mentz, MD; Kevin J. Anstrom, PhD; Eric L. Eisenstein, DBA
JAMA. 2023;329(3):214-223. January 17, 2023
