Kevin N. Vanent, BS; Audrey C. Leasure, MD, MHS; Julian N. Acosta, MD
آیا بیماری مزمن کلیه با افزایش خطر خونریزی داخلی مغزی مرتبط است؟
در تجزیه و تحلیلهای مشاهدهای با استفاده از دادههای ۲ مطالعه بزرگ، نتایج نشان داد که بیماری مزمن کلیه با خطر بالاتر خونریزی داخل مغزی مرتبط است. تجزیه و تحلیل ژنومیک ارزیابی بیماری مزمن کلیوی (بررسی ژنتیکی) این ارتباط را تایید کرد.
مفهوم: این یافتهها ارتباط علت و معلول بین بیماری مزمن کلیوی و خونریزی خودبهخودی داخل مغزی را نشان میدهند.
اهمیت: شواهدی که بیماری مزمن کلیوی (CKD) را با خونریزی خودبهخودی داخل مغزی (ICH) مرتبط میکند، به دلیل احتمال مخدوش کردن بیماریهای همراه که اغلب در بیماران مبتلا به این دو بیماری وجود دارند، قطعی نیست.
هدف: تعیین اینکه آیا ارتباطی بین خطر CKD و ICH وجود دارد یا خیر.
طراحی، تنظیم و شرکت کنندگان: یک مطالعه ۳ مرحله ای که ترکیبی از تجزیه و تحلیل های مشاهده ای و ژنتیکی بود انجام شد. ابتدا، ارتباط بین خطر CKD و ICH طی یک مطالعه ی تغییرات قومی/نژادی خونریزی داخل مغزی (ERICH)، چند مرکزی در ایالات متحده مورد آزمایش قرار گرفت. همه شرکتکنندگان با دادههای موجود در مورد CKD به ERICH وارد شدند. دوم، این تجزیه و تحلیل در UK Biobank (UKB)، یک مطالعه جمعیتی در حال انجام در بریتانیا تکرار شد. همه شرکت کنندگان در UKB در این مطالعه وارد شدند. سوم، تجزیه و تحلیل تصادفی سازی مندلی در UKB با استفاده از ۲۷ گونه ژنتیکی مرتبط با CKD برای آزمایش ارتباط ژنتیکی اجرا شد. از ۱ آگوست ۲۰۱۰ تا ۱ اوت ۲۰۱۷ مطالعات انجام شد و شرکت کنندگان به مدت یکسال فالو شدند. شرکت کنندگان بین سال های ۲۰۰۶ و ۲۰۱۰ ثبت نام شدند و UKB به مدت ۳۰ سال به مشاهده آنها ادامه خواهد داد. تجزیه و تحلیل داده ها از ۱۱ نوامبر ۲۰۱۹ تا ۱۰ مه ۲۰۲۲ انجام شد.
قرار گرفتن در معرض CKD مراحل ۱ تا ۵.
نتایج و معیارهای اصلی برای ICH جالب بود که در ERICH از طریق بررسی تخصصی تصاویر عصبی و در UKB از طریق ترکیبی از دادههای گزارششده و طبقهبندی آماری بینالمللی بیماریها مشخص شد.
نتایج : در مطالعه ERICH، در مجموع ۲۹۱۴ شرکتکننده مبتلا به ICH و ۲۹۵۴ کنترل که دادههای موجود در مورد CKD را داشتند مورد ارزیابی قرار گرفتند (میانگین سن، ۶۱.۶ سال؛ ۲۴۳۳ شرکتکننده زن ۴۱.۵٪؛ ۳۴۳۵ شرکتکننده مرد ۵۸.۵٪). مشخص شد که CKD به طور مستقل با خطر بالاتر ICH مرتبط است. نژاد و قومیت در این ارتباط نقشی نداشت. تکرار در UKB با ۱۳۴۱ شرکت کننده با ICH و ۵۰۱۱۹۵ کنترل (میانگین سن، ۵۶.۵ سال؛ ۲۷۳۴۰۲ شرکت کننده زن ۵۴.۴٪؛ ۲۲۹۱۳۴ شرکت کننده مرد ۴۵.۶٪) این ارتباط را تایید کرد. تجزیه و تحلیل تصادفی سازی مندلی نشان داد که CKD ژنتیکی با خطر ICH مرتبط است.
نتیجهگیری و ارتباط: در این مطالعه ۳ مرحلهای که ترکیبی از تجزیه و تحلیلهای مشاهدهای و ژنتیکی در میان شرکتکنندگان مطالعه بود، CKD به طور مداوم با خطر بالاتر ICH همراه بود. تجزیه و تحلیل تصادفی سازی مندلی نشان می دهد که این ارتباط علی بوده است. مطالعات بیشتری برای شناسایی مسیرهای بیولوژیکی خاص که واسطه این ارتباط هستند، مورد نیاز است.
شکل. مکانیسم های احتمالی که می تواند ارتباط بین بیماری مزمن کلیوی و آسیب مغزی را توضیح دهد. FGF-23، فاکتور رشد فیبروبلاست ۲۳. PTH، هورمون پاراتیروئید؛ IAA، سولفاتئیندول-۳-استیک اسید؛ TMAO، تری متیل آمین n-اکسیداز.
JAMA Neurol. August 15, 2022