David W. Nauen, MD, PhD; Jody E. Hooper, MD; C. Matthew Stewart, MD, PhD
شواهد، نشان دهنده درگیری مغز در بیماری ویروس کرونا ۲۰۱۹ است. نشانگان در افراد با بیماری حاد اغلب شامل گیجی و تغییر هوشیاری است. پس از این مرحله، بسیاری از بیماران علائم عصبی مانند سندرم dysexternal یا “مه مغز” در آنها ادامه می یابد. با این حال، در کالبد شکافی از بیماران مبتلا به کووید ۱۹ که دارای ناهنجاری های عصبی بودند (بررسی شده در مطالعه توسط Mukerji & Solomon)، تحقیقات تا حد زیادی التهاب مزمن یا تغییرات عصبی مشخص را که معمولاً با عفونت ویروسی مرتبط است شناسایی نکرده است و مواد ژنتیکی ویروسی حداقل بوده یا وجود نداشته است. تطبیق تجربه بیماران و پزشکان در ایجاد انسفالیت مغزی بر اثر ویروس کرونا با مشکل مواجه شده است. ما فرض کردیم که آسیب شناسی بافتی میتواند بینشی در این زمینه فراهم کند. ما در اینجا یافته ای را گزارش می دهیم که ممکن است در برخی موارد، با تجزیه و تحلیل بافت مغز بیمارانی که به دلیل کووید۱۹ فوت کرده اند، کمک کند.
روشها: هیئت های بررسی نهادی دانشگاه جان هاپکینز و ماس ژنرال بریگام این مطالعه را تأیید کردند و بستگان هر بیمار، با استفاده از بافت ها برای تحقیق موافقت کردند. ما بافت مغز و ریه ها را توسط کالبد شکافی بیماران مبتلا به سندرم حاد تنفسی ویروس کرونا شناسایی و ارزیابی کردیم. مغز ۵ مورد اول را در دانشگاه جان هاپکینز ارزیابی کردیم. برای ۲ مورد از این موارد، فقط قطعاتی از مغز موجود بود. پرونده ها به طور تصادفی از کالبد شکافی افراد مبتلا به کووید ۱۹، که بین ۱۴ آوریل و ۱۵ مه سال ۲۰۲۰ انجام شده و بدون انفارکتوس بودند، انتخاب شدند. اطلاعات دقیق در مورد این ۱۵ بیمار و همچنین ۲ بیمار شاهد بدون کووید ۱۹ در جدول ارائه شده است. موارد کووید ۱۹ منفی به دلیل مقایسه سن بیمار و وجود تغییرات هیپوکسیک ایسکمیک در مغز انتخاب شدند. در کالبد شکافی، جمجمه با استفاده از ابزار دستی یا اره با کفپوش خلاuum باز شد تا از هوا زدگی جلوگیری کند. مغزها در فرمالین بافر خنثی، ۱۰٪، به مدت ۲ هفته ثابت شدند، سپس مورد بررسی قرار گرفتند و برای ارزیابی میکروسکوپی تقسیم شدند.
نتایج: در ۵ مورد (جدول) در مویرگهای قشر مغز، ما هسته سلولهای بزرگ را از نظر مورفولوژیکی سازگار با مگاکاریوسیت ها شناسایی کردیم (شکلA ). برای توصیف بیشتر این سلول ها، ما روش ایمونوهیستوشیمی برای CD61 و CD42b، مارکرهای پلاکت و مگاکاریوسیت ها انجام دادیم. CD61 بر روی این سلولها (شکل B) برچسب گذاری می کند، همانطور که روی CD42b (شکل C) نیز نشان دهنده هویت مگاکاریوسیت آنها است. سلولها از خوشه های پلاکت، که در رسوبات داخل عروقی پس از مرگ یافت می شد، متمایز بودند (شکل D). ارزیابی کورتکس مغزی ۲ بیمار که از نظر کووید۱۹ دارای تغییرات هیپوکسیک مغزی بودند، هیچ مگاکاریوسیتی بر روی CD61 نشان نداد.
بحث: قبل از این همه گیری، متخصصان مغز و اعصاب در این مطالعه مگاکاریوسیت ها را در رگ های مغز ندیده بودند و ما هیچ اشاره ای به این موضوع نداریم. گزارش اخیر نشان داد که این سلولها در مغز انفارکتوس شده در کووید ۱۹ وجود دارند و حاکی از آن است که این سلولها می توانند در گردش مغز وجود داشته و در هنگام خونریزی وارد پارانشیم شوند. شواهد نشان می دهد که اختلال عملکرد اندوتلیال ممکن است به تشدید کووید ۱۹ کمک کند. معاینه ریه مگاکاریوسیت ها را نشان می دهد، و سلول ها اکنون در اندام های دیگر گزارش شده اند. یک احتمال این است که سیگنالینگ تغییر یافته در اندوتلیال یا سایر موارد، جذب مگاکاریوسیت ها در گردش خون است و به نوعی اجازه عبور از ریه ها را می دهد. اگرچه این مطالعه اولیه مکانیسم را بررسی نمی کند، اما قابل توجه است که ما در ۳۳٪ موارد بررسی شده مگاکاریوسیت ها را در مویرگهای قشر مغز پیدا کردیم. از آنجا که بخشهای استاندارد کالبد شکافی مغز به صورت تصادفی فقط یک دقیقه از حجم قشر مغز نمونه برداری شده اند، یافتن این سلولها نشان می دهد که بار کلی می تواند قابل توجه باشد. با انسداد جریان از طریق مویرگهای منفرد، این سلولهای بزرگ می توانند باعث تغییر ایسکمیک در الگوی متمایز شوند، که به طور بالقوه منجر به یک شکل غیرمعمول از نظر عصبی می شود.
شکل؛ A: نمونه هایی از مگاکاریوسیت ها در مویرگهای قشر مغز از موارد مبتلا (هماتوکسیلین-ائوزین) را تأیید و B: آنتی بادی CD61 هویت مگاکاریوسیت را تأیید می کند (سلول مارک ۱۶۱M-18؛ کلون Ms/2f2). C: آنتی بادی CD42b بیشتر هویت مگاکاریوسیت را تأیید کرد (abcam Ab183345؛ کلون SP219) و D: خوشه های پلاکت نیز با آنتی بادی CD61 رنگ آمیزی شده و به راحتی از نظر مورفولوژی از مگاکاریوسیت ها جدا می شوند. ضخامت مقطع ۱۰ میکرومتر بود. بزرگنمایی اصلی ۱۰۰۰ پوند بود (به استثنای پانل C بزرگنمایی اصلی ۶۰۰ پوند).
JAMA Neurol. February 12, 2021
