Ssu-Yu Pan MD, Chien-Hsiang Weng MD, MPH, Yi-Jing Sheen MD, PhD
بررسی ارتباط بین گیرندههای GLP-1RA و دژنراسیون ماکولا وابسته به سن.
آگونیستهای گیرنده پپتید-۱ شبه گلوکاگون (GLP-1RAs) دسته جدیدی از داروها هستند که برای درمان دیابت نوع ۲ و مدیریت وزن تأیید شدهاند. GLP-1RAs اثرات پلیوتروپیک دارند و به طور بالقوه خطرات قلبی عروقی آترواسکلروتیک، رویدادهای نامطلوب قلبی عروقی، سکته مغزی، انفارکتوس میوکارد، پیشرفت یا مرگ بیماری مزمن کلیه، بیماریهای کبدی، درد مربوط به آرتروز زانو، تخریب عصبی و سرطان را کاهش میدهند.
مطالعات نوظهور نشان دادهاند که GLP-1RAs با خطرات کمتر بیماریهای شبکیه مانند انسداد ورید شبکیه یا رتینوپاتی دیابتی مرحله آخر مرتبط هستند. با این حال، ارتباط آنها با دژنراسیون ماکولا وابسته به سن هنوز مورد بررسی قرار نگرفته است. دژنراسیون ماکولا وابسته به سن یک اختلال شبکیه و علت اصلی نابینایی برگشتناپذیر است که اغلب با دیابت و چاقی همراه است. گزینههای درمانی فعلی برای دژنراسیون ماکولا وابسته به سن، به ویژه نوع خشک، همچنان محدود هستند و منجر به بار اقتصادی قابل توجهی میشوند. مطالعات حیوانی نشان دادهاند که GLP-1RAها میتوانند با کاهش نشت سد خونی-شبکیه، پاسخ التهابی، آپوپتوز سلولهای اپیتلیال رنگدانه شبکیه و از بین رفتن سلولهای گانگلیونی شبکیه، از شبکیه محافظت کنند. مطالعات دنیای واقعی نیز نشان دادهاند که GLP-1RAها با کاهش خطرات انسداد ورید شبکیه، رتینوپاتی دیابتی در مراحل پایانی و ایجاد گلوکوم مرتبط هستند. بر اساس شواهد حاصل از مطالعات حیوانی و بالینی که مزایای بالقوه GLP-1RAها را برای سلولهای اپیتلیال رنگدانه شبکیه نشان میدهند، ما فرض میکنیم که GLP-1RAها ممکن است خطر دژنراسیون ماکولا وابسته به سن را کاهش دهند. ما یک مطالعه کوهورت گذشتهنگر انجام دادیم تا ارتباط بین دژنراسیون ماکولا وابسته به سن و GLP-1RAها را در مقایسه با سایر داروهای کاهشدهنده گلوکز و کاهش وزن بررسی کنیم.
هدف مطالعه ما بررسی مزایای بالقوه GLP-1RAها و ارائه استراتژیهای مدیریتی اضافی برای دژنراسیون ماکولا وابسته به سن، به ویژه نوع خشک آن، بود که گزینههای درمانی آن در حال حاضر محدود است.
روشها: این یک مطالعهی کوهورت گذشتهنگر است که شامل دو گروه از بزرگسالان بالای ۵۰ سال بدون دژنراسیون ماکولا در شروع مطالعه میشود، از جمله (۱) گروه دیابت که خطر دژنراسیون ماکولا مرتبط با سن را بین مصرفکنندگان GLP-1RA و متفورمین مقایسه میکند، و (۲) گروه چاقی، متشکل از افرادی با شاخص توده بدنی ≥۳۰ کیلوگرم بر متر مربع بدون دیابت نوع ۲، که خطر دژنراسیون ماکولا مرتبط با سن را بین مصرفکنندگان GLP-1RA و سایر داروهای کاهش وزن مقایسه میکند. تطبیق نمره گرایش ۱:۱ برای متعادل کردن متغیرهای کمکی انجام شد. از مدلهای خطرات متناسب کاکس و تحلیل کاپلان-مایر برای ارزیابی خطر دژنراسیون ماکولا مرتبط با سن در طول ۵ سال پیگیری استفاده شد.
نتایج: در مجموع ۱۴۷,۸۰۰ شرکتکننده مبتلا به دیابت و ۴۹۵۱۸ شرکتکننده مبتلا به چاقی در این مطالعه شرکت داشتند. در گروه دیابت، GLP-1RAها در مقایسه با متفورمین با خطر کمتر دژنراسیون ماکولا وابسته به سن (۰.۸۳؛ ۰.۷۵-۰.۹۱) و دژنراسیون ماکولا وابسته به سن خشک (۰.۸۴؛ ۰.۷۳-۰.۹۸) همراه بودند. در گروه چاقی، GLP-1RAها در مقایسه با سایر داروهای کاهش وزن، با خطر کمتر دژنراسیون ماکولا وابسته به سن کل (۰.۷۷؛ ۰.۶۱-۰.۹۸) و دژنراسیون ماکولا وابسته به سن خشک (۰.۶۵؛ ۰.۴۶-۰.۹۴) همراه بودند.
نتیجهگیری: GLP-1RAها در مقایسه با متفورمین یا سایر داروهای کاهش وزن با خطر کمتر دژنراسیون ماکولا وابسته به سن، به ویژه نوع خشک، همراه بودند.
The American Journal of Medicine. CLINICAL RESEARCH STUDY. June 30, 2026
