مترجم: فاطمه عطارزاده – ارشد بیوشیمی
اثر طولانی مدت (۶۸ هفته ای) باری سی تینیب، ۲ و ۴ میلی گرم در بیماران با درماتیت آتوپیک متوسط تا شدید که پاسخ دهنده به درمان یا پاسخ دهنده جزئی بودند چیست؟
یافته ها: در این مطالعه طولانی مدت از ۲ کارآزمایی بالینی تصادفی، نسبت ۷۰ پاسخ دهنده / پاسخ دهنده جزئی به باری سی تینیب، ۴ میلی گرم، در مطالعات اصلی که به یک ارزیابی جهانی معتبر برای نمره درماتیت آتوپیک ۰ یا ۱ در طول درمان مداوم رسیده اند، بوده است. ۴۵.۷٪ در هفته ۱۶ و ۴۷.۱٪ در هفته ۶۸. نسبت مربوط به ۵۴ بیمار دریافت کننده باری سی تینیب، ۲ میلی گرم، ۴۶.۳٪ در هفته ۱۶ و ۵۹.۳٪ در هفته ۶۸ بود.
مفهوم: در این مطالعه، باری سی تینیب اثر مداوم و طولانی مدت را نشان داد و اثبات می کند که باری سی تینیب میتواند یک گزینه درمانی طولانی مدت برای درماتیت آتوپیک متوسط تا شدید باشد. درماتیت آتوپیک (AD) یا اگزمای آتوپیک، یک بیماری التهابی مزمن پوستی است که می تواند موجب تضعیف و ناتوانی بیماران شود. بیمارانی که به نرم کننده ها و کورتیکواستروئیدهای موضعی پاسخ نمی دهند ممکن است به درمان سیستمیک نیاز داشته باشند. با این حال، درمان های سیستمیک فعلی برای AD متوسط تا شدید در همه بیماران موثر نیستند و ممکن است اثرات سوئی داشته باشند. باری سی تینیب یک مهارکننده خوراکی انتخابی Janus kinase، ۱ و ۲ است که در اتحادیه اروپا و ژاپن برای درمان AD متوسط تا شدید در بزرگسالانی که کاندید درمان سیستمیک هستند ارائه شده است. یافته های حاصل از ۳ آزمایش فاز ۳ کنترل شده با دارونما نشان داده است که باری سی تینیب در ۱۶ هفته درمان در بیماران با پاسخ ناکافی یا عدم تحمل کورتیکواستروئیدهای موضعی هنگامی که به عنوان مونوتراپی تجویز می شود (BREEZE- AD1/BREEZE-AD2) یا همراه با کورتیکواستروئیدهای موضعی (BREEZE-AD7) علائم بالینی و علائم AD متوسط تا شدید را به طور قابل توجهی بهبود می بخشد. BREEZE-AD3 یک مطالعه طولانی مدت فاز ۳، دو سو کور و ارزیابی طولانی مدت است که ارزیابی اثر بخشی در بیمارانی را که به درمان با باری سی تینیب در BREEZE-AD1، BREEZE-AD2 یا BREEZE-AD7 پاسخ دادند و اثر افزایش میزان دوز باری سی تینیب در بیمارانی که به درمان باری سی تینیب پاسخ ندادند را بررسی می کند. در اینجا، ما نتایج اثر ۵۲ هفته ای (هفته ۶۸ درمان مداوم) برای بیماران ناشی از مطالعات مونوتراپی(BREEZE-AD1/BREEZE-AD2) را گزارش دادیم.
اهمیت: باری سی تینیب، یک مهار کننده خوراکی انتخابی جانوس کیناز است که، علائم بالینی و علائم درماتیت آتوپیک متوسط تا شدید را در ۱۶ هفته، مطالعات تک درمانی فاز ۳، BREEZE-AD1 و BREEZE-AD2 بهبود بخشید. اثر بخشی طولانی مدت هنوز مورد بررسی قرار نگرفته است.
هدف: ارزیابی اثربخشی طولانی مدت (۶۸ هفته ای) باری سی تینیب در بزرگسالان مبتلا به درماتیت آتوپیک متوسط تا شدید که پاسخ دهنده درمان یا پاسخ دهنده جزئی در BREEZE-AD1 و BREEZE-AD2 بودند.
طراحی، تنظیم و مشارکت کنندگان: بیمارانی که BREEZE-AD1/BREEZE-AD2 را تکمیل می کردند، در حال انجام مطالعه تمدید طولانی مدت BREEZE-AD3، چندمرکز، دو سو کور بودند. این مطالعه در ۲۸ مارس ۲۰۱۸ آغاز شده است. داده ها در ۱۳ دسامبر ۲۰۱۹ تجزیه و تحلیل شد.
مداخلات: پاسخ دهندگان و پاسخ دهندگان نسبی (بیمارانی که ارزیابی جهانی معتبر برای درماتیت آتوپیک [vIGA-AD] را با نمره ۰ یا ۱ [۰،۱] یا ۲ بدست آورده اند) در تکمیل BREEZE-AD1 / BREEZE-AD2 در درمان تعیین شده ۵۲ هفته باقی مانده اند (۶۸ هفته کل درمان مداوم).
نتایج و اقدامات اصلی: نقطه پایانی اولیه، نسبت بیمارانی بود که در هفته های ۱۶، ۳۶ و ۵۲ از BREEZE-AD3 به نمره vIGA-AD 0.1 رسیده بودند. نقاط پایان ثانویه شامل نسبت بیمارانی است که با استفاده از داده های پایه مطالعه اولیه، ۷۵٪ یا بیشتر در منطقه اگزما و شاخص شدت [EASI75] 4 امتیاز یا بیشتر در مقیاس رتبه بندی عددی خارش (NRS) بهبود یافته اند. داده های خارش در طی ۱۶ هفته اول در BREEZE-AD3 جمع آوری شد. آخرین بازدید مطالعاتی اولین بازدید BREEZE-AD3 بود. بنابراین، داده ها برای هفته های مداوم درمان، از جمله دوره مطالعه ۱۶ هفته ای، ارائه می شود. داده های از دست رفته با آخرین مشاهدات انجام شده محاسبه شد.
نتایج حاصل از جمعیت پاسخ دهنده / پاسخ دهنده نسبی، نسبت بیماران تحت درمان با باری سی تینیب، ۴ میلی گرم (۷۰ نفر)، به امتیاز vIGA-AD دست یافتند. (۱.۱) در هفته ۱۶، ۴۵.۷٪ (BREEZE-AD3 پایه) و در هفته ۶۸، ۴۷.۱٪ بود. بهبود ۷۵٪ یا بیشتر در نمره EASI 70.0٪ در هفته ۱۶ و ۵۵.۷٪ در هفته ۶۸ بود. نسبت بیمارانی که به بهبود خارش NRS در هفته ۱۶، به بیشتر یا مساوی با ۴ امتیاز رسیده اند، ۵۲.۵ درصد و در هفته ۳۲، ۴۵.۹ درصد بوده است. از جمعیت پاسخ دهنده / پاسخ دهنده نسبی، نسبت بیماران تحت درمان با باری سی تینیب، ۲ میلی گرم (۵۴ نفر)، دستیابی به vIGA-AD (1.0) در هفته ۱۶، ۴۶.۳ درصد و در هفته ۶۸، ۵۹.۳ درصد بود. بهبود در نمره EASI75 ۷۴.۱٪ در هفته ۱۶ و ۸۱.۵٪ در هفته ۶۸ بود. نسبت بیمارانی که در هفته شانزدهم بهبود خارش بیشتر یا مساوی با ۴ امتیاز داشتند ۴۴.۲٪ و در هفته ۳۲، ۳۹.۵٪ بود.
نتیجه گیری و ارتباط: در این مطالعه طولانی مدت دو سو کور از ۲ آزمایش بالینی تصادفی، باری سی تینیب، ۲ و ۴ میلی گرم، اثر طولانی مدت پایدار در بیماران با درماتیت آتوپیک متوسط تا شدید را نشان داد.
Jonathan I. Silverberg, MD; Eric L. Simpson, MD; Andreas Wollenberg, MD
JAMA Dermatol. May 12, 2021
